Em 1570 houve a primeira menção ao nome do Rio Manhuaçu em uma carta do Segundo Donatário da Capitania do Espirito Santo, Vasco Fernandes Coutinho Filho, que explorou pessoalmente o rio.
Em 1572 Sebastião Fernandes Tourinho vindo de Porto Seguro entrou pelo Rio Doce, passando ao Rio Guandu. Por terra chegou ao Rio Manhuaçu descrevendo que este nascia numa Lagoa. Esta pode ser a Lagoa Branca situada no Rio Capim, um afluente do Manhuaçu.
Em 1734 Pedro Bueno Cacunda escreveu uma carta ao Rei Dom João III de Portugal que a partir de uma noticia de que bandeirantes paulistas como Bartolomeu Bueno, Manuel de Camargos e Estevão Barbosa de que existiam nos sertões uma nação índigena chamada de Purys que asenhoreava o Rio Mayguassu, nome primitivo do rio, e o encontro de grande quantidade de Ouro em seu leito. Ele mesmo organizou tres expedições: Uma vinda por São Paulo, a segunda por terra do litoral capixaba e a terceira subindo os Rios Doce e Manhuaçu. Descreveu que fundou uma povoação nas nascentes do rio que fora dizimada pelos índios.